聂宇(促进心脏修复，有新靶点Circulation阜外医院聂宇、胡盛寿等研究)

近日，阜外医院聂宇、胡盛寿等在Circulation上发表研究发现，多功能蛋白聚糖（Versican）能够促进心肌细胞增殖和心脏修复。

Versican是广泛存在于心脏组织细胞外基质中的一种蛋白聚糖，可以通过结合细胞表面相应受体影响细胞增殖、生长、迁移等功能。

研究构建新生小鼠心尖切除模型，发现心脏成纤维细胞特异性敲除Vcan可抑制心肌细胞增殖和心肌再生。

并进一步发现，心脏成纤维细胞特异性敲除Vcan的小鼠心肌层注射versican重组蛋白，能够有效挽回新生小鼠心尖切除后的心肌组织再生能力。

以上结果表明，成纤维细胞合成分泌versican是新生小鼠心肌再生的关键条件。

为了探讨versican是否有可能应用于成年个体心肌损伤干预，研究构建成年小鼠心肌梗死模型，同时心肌内注射重组versican。发现versican刺激了成年心肌细胞增殖，versican处理组心肌细胞数目明显增多，心肌纤维化明显减弱，心脏功能发生显著恢复。

此外，研究者对来源于人源诱导多能干细胞的心肌细胞进行versican重组蛋白处理，发现versican可以促进心肌细胞增殖，延缓心肌细胞成熟。由此阐明，versican可能是促进缺血性心脏疾病患者心脏修复的一个潜在靶点。

研究者进一步探索了versican促进心肌细胞增殖的分子机制，结果表明versican通过激活心肌细胞表面受体integrin β1，活化了下游信号分子ERK1/2和Akt，从而介导新生小鼠心肌细胞增殖。versican在成年小鼠心肌损伤后，通过激活integrin β1及其下游ERK1/2和Akt通路促进心肌细胞增殖，改善心脏功能。

该研究表明基于versican 可能是缺血性心肌病潜在的干预策略，同时对于理解心肌损伤后成纤维细胞所扮演的角色具有重要意义。

来源：Jie Feng, Yandong Li, Yan Li, et al. Versican Promotes Cardiomyocyte Proliferation and Cardiac Repair. Circulation. 2023 Oct 27.

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